Pode haver maior risco de Alzheimer em mulheres que fazem reposição de hormônios na menopausa?
O uso cíclico e de curto prazo da terapia de estrogênio e progesterona para os sintomas da menopausa está ligado a um aumento do risco de demência, mostram os resultados de um grande estudo observacional.
Os pesquisadores observaram que mulheres na casa dos 50 anos em terapia de reposição hormonal (TRH) para os sintomas da menopausa apresentaram um risco 24% maior de desenvolver demência e doença de Alzheimer 20 anos após em comparação com aquelas que não usaram TRH. O risco estava presente mesmo em mulheres que usaram TRH por breves períodos no início da menopausa.
No entanto, tanto os pesquisadores quanto os especialistas não envolvidos na pesquisa alertam que mais estudos são necessários para explorar se o risco aumentado de demência decorre do uso de TRH ou se as mulheres que precisam de TRH apresentam outros fatores de risco subjacentes de demência.
“Não podemos garantir que nossas descobertas ilustrem uma relação causal, ou se elas representam a disposição subjacente à demência em mulheres que precisam de TRH”, disse o pesquisador principal Nelsan Pourhadi, do Centro Dinamarquês de Pesquisa em Demência do Hospital Universitário Rigshospitalet de Copenhague.
Ainda assim, acrescentou, as descobertas apoiaram evidências do Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), o maior ensaio randomizado sobre terapia hormonal da menopausa e demência.
Os resultados foram publicados online em 28 de junho de 2023 no BMJ.
Descobertas conflitantes
Antes do WHIMS ser publicado em 2003, a TRH era amplamente prescrita para aliviar os sintomas da menopausa.
No entanto, o WHIMS, que incluiu mais de 4000 mulheres com 65 anos ou mais, revelou que a TRH estava associada a um risco duas vezes maior de demência.
Estudos publicados desde então produziram resultados mistos, aumentando a controvérsia em torno da segurança da Terapia de Reposição Hormonal (TRH).
Para descobrir se a idade de início ou a duração da TRH afeta os resultados de saúde, Pourhadi e sua equipe realizaram o estudo observacional.
Entre 2000 e 2018, os pesquisadores acompanharam mais de 60.000 mulheres dinamarquesas com idades entre 50 e 60 anos usando informações de diagnóstico e prescrição do Registro Nacional de Pacientes da Dinamarca.
Os registos mostraram que quase 5600 mulheres desenvolveram demência e 56.000 não desenvolveram demência. Das 5600 mulheres com demência, 1460 tinham diagnóstico de Alzheimer.
Quase 18.000 participantes na amostra do estudo receberam TRH — 1790 (29%) no grupo demência e 16.150 (32%) no grupo controle.
Metade iniciou o tratamento antes dos 53 anos e metade parou em 4 anos. Cerca de 90% usavam medicamentos orais, que incluíam uma combinação de estrogênio e progesterona.
A mediana de idade em que os participantes iniciaram a TRH foi de 53 anos para casos e controles, e a mediana do tempo de uso foi de 4 anos.
Quanto maior o tempo de uso, maior o risco
Em comparação com mulheres que não usaram TRH, aquelas que utilizaram terapia com estrogênio-progesterona apresentaram um risco 24% maior de desenvolver demência por todas as causas.
O aumento do risco de demência foi semelhante entre os regimes de tratamento contínuo (estrogênio e progesterona tomados diariamente) e cíclico (estrogênio diário com progesterona tomado 10 a 14 dias por mês).
Maior tempo de uso de TRH foi associado a maior risco, variando de um risco aumentado de 21% para aquelas que usaram por 1 ano ou menos a um risco aumentado de 74% para uso com duração de 12 anos ou mais.
Mulheres que iniciaram TRH entre 45 e 50 anos tiveram um risco 26% maior de desenvolver demência por todas as causas, enquanto mulheres que iniciaram TRH entre 51 e 60 anos apresentaram um risco 21% maior.
A terapia somente com progesterona ou somente estrogênio vaginal não foi associada ao desenvolvimento de demência.
Os pesquisadores observaram que, por se tratar de um estudo observacional, “mais estudos são necessários para explorar se a associação observada nesta pesquisa entre o uso de terapia hormonal na menopausa e o aumento do risco de demência apresenta efeito causal”.
Sem relação de causa e efeito — a dúvida persiste
Em um editorial de acompanhamento, a Dra Kejal Kantarci, professora de radiologia na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, observou que três ensaios clínicos, incluindo o WHIMS of Younger Women (WHIMS-Y) em 2013, não mostraram uma ligação entre a função cognitiva e a Terapia de Reposição Hormonal.
“Embora o estudo de Pourhadi e colegas tenha sido feito cuidadosamente usando registros nacionais, as associações observadas podem ser artefatuais e não devem ser usadas para inferir uma relação causal entre terapia hormonal e risco de demência. Esses achados não podem orientar a tomada de decisão compartilhada sobre o uso da terapia hormonal para os sintomas da menopausa”, afirma ela no editorial.
Amanda Heslegrave, PhD, pesquisadora sênior do Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido em Londres, Inglaterra, emitiu em um comunicado do Science Media Centre do Reino Unido. Ela afirmou que, embora o estudo “possa causar alarme para as mulheres que utilizam TRH, ele destaca o quanto ainda não sabemos sobre os efeitos dos hormônios na saúde do cérebro das mulheres. Existem tratamentos promissores no horizonte, e novas pesquisas nessa área devem ser prioritárias”.
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Fontes: Estrogen Plus Progestin and the Incidence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women, Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study, Long-Term Effects on Cognitive Function of Postmenopausal Hormone Therapy Prescribed to Women Aged 50 to 55 Years, HRT, Even Short-Term Use, Linked to Dementia Risk in Women
